Revisión clínica · Endocrinología, obstetricia y reumatología

GLP-1/GIP, embarazo, medicamentos reumatológicos y lactancia

Por RheumAI · 17 de octubre de 2026 · 61 min de lectura · 13,413 palabras
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Alcance. Revisión de evidencia, no consejo médico individual. Se distinguen datos observacionales, experimentales, regulatorios y recomendaciones clínicas. Fecha de corte: 17 de octubre de 2026.

Fecha de corte: 17 de octubre de 2026

Revisión de evidencia para profesionales y lectores informados. No sustituye una valoración individual ni indica iniciar, continuar o suspender tratamientos. Una exposición accidental no es por sí misma indicación de interrupción del embarazo.

Resumen integrado

Parte I. GLP-1 y agonistas duales GIP/GLP-1

Memorando de investigación actualizado al 17 de octubre de 2026

Este documento sintetiza evidencia poblacional, farmacológica y regulatoria. No sustituye la valoración clínica individual. No recomienda iniciar, continuar ni suspender un tratamiento en una persona concreta.

Conclusión clínica breve

  1. No se recomienda el uso deliberado de agonistas GLP-1 ni del agonista dual GIP/GLP-1 tirzepatida durante el embarazo. La ADA 2026 aconseja suspenderlos antes del embarazo y usar anticoncepción durante el tratamiento. La guía conjunta Endocrine Society/ESE 2025 también prefiere retirarlos antes de la concepción, con transición planificada para evitar hiperglucemia y aumento brusco de peso.
  2. Una exposición accidental temprana no equivale a una indicación automática de interrupción del embarazo. Los mejores datos humanos disponibles no muestran un aumento claro de malformaciones mayores, pero tampoco prueban seguridad. La certeza sigue siendo muy baja, en especial para cada fármaco por separado, tirzepatida y exposiciones prolongadas.
  3. Los intervalos regulatorios exactos no son uniformes. Semaglutida tiene una instrucción de al menos 2 meses; tirzepatida, 1 mes en EMA pero ningún intervalo en FDA; y exenatida de liberación prolongada, 3 meses en EMA. Para liraglutida, dulaglutida, exenatida inmediata y lixisenatida no existe un intervalo numérico uniforme. Las fichas europeas suelen indicar no usar o suspender al planear o confirmar embarazo, mientras varias fichas estadounidenses para diabetes emplean una valoración beneficio-riesgo, no una orden absoluta de suspensión.
  4. La advertencia sobre anticonceptivos orales no es un efecto de clase demostrado. En Estados Unidos, tirzepatida exige método no oral o barrera durante 4 semanas tras el inicio y durante 4 semanas después de cada aumento de dosis. La ficha europea, basada en la misma interacción farmacocinética, no exige ajuste. No debe extrapolarse la regla de tirzepatida a semaglutida, liraglutida o dulaglutida.
  5. Lactancia: hay datos humanos directos solo para semaglutida subcutánea y tirzepatida, ambos en muestras pequeñas. Semaglutida no se detectó en leche de 8 mujeres. En tirzepatida, 164 de 171 muestras de 11 mujeres fueron indetectables tras una dosis única de 5 mg; una serie adicional de 5 mujeres con 2.5–5 mg semanales no cuantificó fármaco en leche ni identificó efectos infantiles atribuibles por reporte materno, pero procede de un preprint. Estos datos no establecen seguridad en recién nacidos, prematuros, dosis máximas ni uso prolongado. Para los demás fármacos no hay mediciones humanas publicadas adecuadas de leche.
  6. Retatrutida sigue siendo experimental. Al 17 de octubre de 2026 no tiene ficha FDA o EMA ni datos clínicos útiles de embarazo o lactancia. No puede asumirse que comparte la seguridad de los GLP-1 aprobados.

Pregunta, alcance y método

Se revisaron las fichas regulatorias FDA y EMA disponibles, LactMed, MotherToBaby, guías ADA, ACOG y Endocrine Society/ESE, estudios prospectivos de servicios de teratología, cohortes poblacionales, estudios de transferencia placentaria o láctea y revisiones sistemáticas. Se priorizaron documentos primarios con título, DOI o PMID verificables. Los resultados animales se presentan por separado de los humanos.

Las palabras "no se observó aumento" y "seguro" no son equivalentes. Un intervalo de confianza amplio puede ser compatible tanto con ausencia de efecto como con daño clínicamente importante. Los datos de recetas dispensadas tampoco demuestran que el fármaco se administró, y las cohortes restringidas a nacidos vivos pueden omitir pérdidas gestacionales o interrupciones por anomalías.

Qué dicen las guías

ADA 2026

La sección de embarazo de los Standards of Care in Diabetes 2026 indica que los agonistas GLP-1 y los agonistas duales GIP/GLP-1 deben suspenderse antes del embarazo y que debe usarse anticoncepción mientras se toman. También advierte que pueden necesitarse varios meses para retirar el fármaco, sustituirlo y alcanzar objetivos glucémicos adecuados antes de intentar la concepción. Referencia: Diabetes Care. 2026;49 Suppl 1:S321-S338. DOI 10.2337/dc26-S015, PMID 41358885.

Endocrine Society y European Society of Endocrinology 2025

La guía conjunta, con participación de ACOG y apoyo de SMFM, recomienda en diabetes tipo 2 retirar el GLP-1RA antes de la concepción, no esperar hasta el final del primer trimestre. La recomendación es condicional y de certeza muy baja. Sus observaciones técnicas son importantes:

Esto corrige una simplificación frecuente: "suspender" no significa dejar sin tratamiento una diabetes pregestacional.

ACOG

El Practice Bulletin 230, Obesity in Pregnancy, publicado en 2021 y reafirmado en 2025, sitúa el manejo de la obesidad desde antes del embarazo hasta el posparto, pero no aporta intervalos específicos para estos medicamentos. La información pública de ACOG sobre obesidad y embarazo recalca los riesgos propios de la obesidad y la necesidad de planificación preconcepcional. Por tanto, atribuir a ACOG un "washout universal de dos meses para todos los GLP-1" sería incorrecto.

Intervalos de suspensión y anticoncepción

Fármaco Semivida aproximada Instrucción regulatoria exacta antes de concepción Anticoncepción e interacción oral
Semaglutida ~1 semana FDA y EMA: suspender al menos 2 meses antes de un embarazo planificado. FDA Ozempic, mayo 2026; FDA Wegovy, marzo 2026; EMA Wegovy. EMA recomienda anticoncepción durante el tratamiento. No hay advertencia FDA equivalente a la regla de 4 semanas de tirzepatida. Los estudios de interacción no muestran pérdida clínicamente relevante de exposición de anticonceptivos combinados.
Liraglutida ~13 h FDA/EMA: no usar en embarazo; suspender si se desea embarazo o este ocurre. La ficha no fija un intervalo numérico. FDA Saxenda 2025; EMA Saxenda. La ficha europea no considera clínicamente relevante el cambio de exposición a etinilestradiol/levonorgestrel.
Dulaglutida ~5 días Sin intervalo numérico explícito. EMA: no recomendada durante embarazo. FDA: usar sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo fetal, no una orden absoluta de suspensión. FDA Trulicity; EMA Trulicity. EMA recomienda anticoncepción durante el tratamiento. No hay una advertencia específica de fallo de la píldora como la de tirzepatida en EE. UU.
Exenatida inmediata ~2.4 h FDA: datos insuficientes; valorar riesgo y beneficio en diabetes. No fija intervalo. El enlentecimiento gástrico puede afectar la velocidad de absorción de medicamentos orales; la ficha de liberación inmediata aconseja administrar fármacos sensibles al umbral, incluidos anticonceptivos, al menos 1 h antes de la inyección.
Exenatida de liberación prolongada liberación residual durante semanas EMA Bydureon: suspender al menos 3 meses antes de embarazo planificado. EMA Bydureon. La ficha FDA Bydureon BCise no da ese número. No hay regla FDA de barrera durante 4 semanas comparable a tirzepatida.
Lixisenatida ~3 h Sin intervalo numérico. EMA: no usar y suspender si se desea o confirma embarazo. FDA: usar sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo fetal, no una orden absoluta de suspensión. FDA Adlyxin; EMA Lyxumia. La autorización de Lyxumia fue retirada en la UE en diciembre de 2025 por motivos comerciales. Anticonceptivos orales al menos 1 h antes o 11 h después de lixisenatida según la ficha europea.
Tirzepatida ~5 días EMA Mounjaro: suspender al menos 1 mes antes de embarazo planificado. La ficha FDA Mounjaro, diciembre 2025 no fija intervalo. MotherToBaby estima que la mayor parte se elimina en hasta 30 días. FDA: cambiar a método no oral o añadir barrera durante 4 semanas tras iniciar y 4 semanas tras cada aumento. EMA: recomienda anticoncepción, pero dice que no se requiere ajuste del anticonceptivo oral. Véase la diferencia regulatoria más abajo.
Retatrutida ~6 días en estudios No existe intervalo aprobado, porque no está autorizada. Cinco semividas serían unos 30 días como cálculo farmacocinético, no una recomendación clínica ni regulatoria. Los ensayos excluyen embarazo y requieren anticoncepción, pero eso no valida una pauta poscomercialización.

Las cinco semividas equivalen aproximadamente a 35 días para semaglutida, 2.7 días para liraglutida, 25 días para dulaglutida, 12 horas para exenatida inmediata, 15 horas para lixisenatida y 25 días para tirzepatida. Es un cálculo de eliminación, no un sustituto de la ficha. La instrucción de 2 meses para semaglutida y la de 3 meses para exenatida prolongada son más conservadoras que una simple cuenta de cinco semividas o reflejan liberación prolongada.

Anticoncepción, fertilidad y la afirmación de los "bebés Ozempic"

Tirzepatida y anticonceptivos orales

En la interacción de dosis única, 5 mg de tirzepatida redujeron la concentración máxima de etinilestradiol, norgestimato y norelgestromina aproximadamente 55% a 66%, redujeron el AUC cerca de 20% a 23% y retrasaron el tiempo al pico entre 2.5 y 4.5 horas. La repercusión fue mayor al inicio, cuando el retraso del vaciamiento gástrico es más intenso.

La FDA traduce esos datos en la regla de método no oral o barrera durante 4 semanas tras inicio y escalada. La EMA considera que la reducción de exposición no es clínicamente relevante y no exige ajuste. Esta discrepancia debe citarse, no ocultarse.

Los métodos hormonales no orales no deberían verse afectados por vaciamiento gástrico. Vómitos o diarrea pueden comprometer la absorción de una píldora con cualquier medicamento que los cause y deben manejarse según las instrucciones del anticonceptivo.

¿Aumentan la fertilidad?

En síndrome de ovario poliquístico y obesidad, la pérdida de peso y la mejoría de resistencia a insulina pueden restaurar ovulación o ciclos. Eso puede elevar la probabilidad de concepción en algunas personas que antes ovulaban de forma irregular. No demuestra un efecto fertilizante directo del fármaco ni un "baby boom". MotherToBaby declara que se desconoce si semaglutida o tirzepatida dificultan o facilitan la fertilidad humana. Los ensayos no se diseñaron para medir fecundidad.

Evidencia humana sobre exposición accidental

1. Cohorte multinacional InPreSS, 938 exposiciones de clase

Cesta et al. reunieron 3,514,865 embarazos de registros nórdicos, MarketScan de EE. UU. y Maccabi de Israel. Entre 51,826 embarazos con diabetes tipo 2, hubo 938 exposiciones periconcepcionales a GLP-1RA y 5,078 a insulina. La exposición se definió como una dispensación desde 90 días antes de la última menstruación hasta el final del primer trimestre.

La prevalencia estandarizada de malformación congénita mayor fue 8.3% con GLP-1RA y 7.8% con insulina. El riesgo relativo ajustado frente a insulina fue 0.95, IC 95% 0.72 a 1.26. No apareció una señal de gran teratogenicidad por clase.

Límites: solo nacidos vivos, exposición por dispensación, mezcla de fármacos, diabetes subyacente y falta de ajuste uniforme por HbA1c. El resultado no demuestra seguridad en personas sin diabetes ni para un agente concreto.

Fuente primaria: Cesta CE et al. Safety of GLP-1 Receptor Agonists and Other Second-Line Antidiabetics in Early Pregnancy. JAMA Intern Med. 2024;184:144-152. DOI 10.1001/jamainternmed.2023.6663, PMID 38079178, texto completo.

2. Cohorte prospectiva ENTIS, 168 exposiciones

Dao et al. usaron seis servicios de información teratológica en cinco países. Compararon 168 embarazos expuestos en el primer trimestre con 156 embarazos con diabetes tratados sin GLP-1RA y 163 con sobrepeso u obesidad sin diabetes.

Distribución de exposiciones: liraglutida 99, semaglutida 51, dulaglutida 11 y exenatida 7. El 70% se usaba para pérdida de peso y el 28% para diabetes. No hubo lixisenatida ni tirzepatida.

Resultados:

La amplitud de los intervalos es decisiva. La cohorte descarta mal un aumento moderado o específico de un fármaco. Además, quien consulta un servicio teratológico no es una muestra aleatoria.

Fuente: Dao K et al. Use of GLP1 receptor agonists in early pregnancy and reproductive safety: a multicentre, observational, prospective cohort study based on the databases of six Teratology Information Services. BMJ Open. 2024;14:e083550. DOI 10.1136/bmjopen-2023-083550, PMID 38663923, texto completo.

3. Semaglutida en Dinamarca, 32 embarazos

Kolding et al. estudiaron 104,422 embarazos únicos que superaron el primer trimestre. Identificaron 32 expuestos a semaglutida: 27 a Ozempic, 22 de ellos también con insulina, y 5 a Wegovy. Catorce mantuvieron semaglutida durante los tres trimestres.

La falta de ajuste, el pequeño número y el uso concomitante de insulina impiden separar semaglutida de diabetes, IMC o gravedad metabólica.

Fuente: Kolding L et al. Pregnancy Outcomes After Semaglutide Exposure. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2025;136:e70021. DOI 10.1111/bcpt.70021, PMID 40083043, texto completo.

4. Cohorte nacional danesa 2026, 529 exposiciones

Hviid et al. analizaron 756,636 embarazos únicos y 529 exposiciones periconcepcionales, 295 a liraglutida y 234 a semaglutida. Antes del ajuste, las expuestas tenían mucho más IMC y diabetes.

Tras emparejamiento por puntuación de propensión, el parto prematuro siguió elevado en el conjunto: liraglutida aOR 1.38, IC 95% 1.01 a 1.90; semaglutida aOR 1.51, IC 95% 1.06 a 2.14. La estratificación cambió la interpretación:

No prueba que el fármaco proteja a quienes no tienen diabetes. Apoya la posibilidad de confusión residual por diabetes, control glucémico y severidad. Una receta periconcepcional tampoco prueba administración tras la concepción.

Fuente: Hviid KVR et al. Periconceptional GLP-1 receptor agonist exposure and obstetric outcomes: a Danish nationwide cohort study. Hum Reprod Open. 2026;2026(2):hoag015. DOI 10.1093/hropen/hoag015, PMID 41852577, texto completo.

5. Continuación durante el primer trimestre, 3,572 embarazos

Brown et al. emularon un ensayo objetivo en MarketScan 2011-2024. Incluyeron 3,572 embarazos con dispensación en los 90 días anteriores a la última menstruación. Compararon continuar dispensaciones en el primer trimestre con no continuarlas. Los fármacos incluidos fueron exenatida, liraglutida, dulaglutida, semaglutida y tirzepatida.

La cohorte es más grande y maneja el sesgo de tiempo inmortal, pero los intervalos para malformaciones y SGA todavía permiten aumentos clínicamente importantes. Carece de glucemia previa detallada, depende de reclamaciones y no ofrece conclusiones robustas por molécula.

Fuente: Brown JP et al. Continuing Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists Into the First Trimester of Pregnancy and Pregnancy Outcomes: A Target Trial Emulation Study Using Claims Information. Ann Intern Med. 2026. DOI 10.7326/ANNALS-25-04820, PMID 42258827, texto completo.

6. Síntesis sistemática más reciente

La revisión estratificada por ventana temporal de Mavigök y Mavigök incluyó 14 fuentes comparativas, 13 cuantitativas y 8 en alguna combinación. Los tamaños expuestos sumaban al menos 46,341, pero no representan personas únicas porque algunas bases se superponen.

Para malformación mayor, cuatro estudios independientes con exposición periconcepcional o de primer trimestre dieron OR 0.99, IC 95% 0.77 a 1.27, con certeza GRADE muy baja. El parto prematuro dio OR 1.16, IC 95% 0.47 a 2.82, SGA 0.99, IC 95% 0.77 a 1.26 y mortinato 0.93, IC 95% 0.04 a 22.9. No hubo estimaciones comparativas extraíbles específicas de tirzepatida ni base para metaanálisis por fármaco.

Fuente: Mavigök E, Mavigök AN. Pregnancy and perinatal outcomes following exposure to GLP-1 and dual GLP-1/GIP receptor agonists: a time-window-stratified systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 2026;17:1994366. DOI 10.3389/fphar.2026.1994366, texto completo.

La revisión de Ozbek et al. es más amplia y cubre preconcepción, embarazo y lactancia, pero su síntesis comparte muchas de las mismas cohortes. Fuente: Safety of GLP-1 and Dual GLP-1/GIP Receptor Agonists in Preconception, Pregnancy, and Lactation. Diabetes Obes Metab. 2026;28:4503-4528. DOI 10.1111/dom.70699, PMID 41885132.

Lectura por molécula

Semaglutida

Humanos. Es el agente mejor representado, pero sigue sin haber un ensayo de seguridad en embarazo. ENTIS incluyó 51 exposiciones. La cohorte danesa aportó 32 y la cohorte nacional de 2026, 234. Las cohortes grandes de clase contienen más exposiciones pero no siempre publican resultados separados. En conjunto no aparece una señal reproducida de malformación mayor. No puede excluirse un aumento modesto, y la asociación con prematuridad en diabetes puede reflejar enfermedad residual.

Animales. La ficha FDA informa mortalidad embriofetal, alteraciones de crecimiento y anomalías estructurales en ratas a exposición humana; pérdidas tempranas o anomalías en conejas a exposición clínica y en monos desde aproximadamente dos veces la dosis humana. Muchos hallazgos coincidieron con pérdida marcada de peso y menor ingesta materna. Esto es una señal de peligro, no una estimación del riesgo humano.

Exposición accidental. MotherToBaby registra un caso con uso durante 3 a 4 semanas y recién nacido sin defecto informado. Un caso favorable no descarta riesgo.

Liraglutida

Humanos. ENTIS incluyó 99 exposiciones. La cohorte danesa 2026 incluyó 295 y no encontró aumento de prematuridad en el estrato tratado por peso, pero sí en diabetes. Hay informes de caso con resultado favorable, incluido uno con uso durante todo el embarazo. No bastan para seguridad.

Animales. Las fichas describen muerte embrionaria, reducción de crecimiento y anomalías vasculares, renales, viscerales y esqueléticas en ratas o conejas, algunas a exposiciones inferiores o cercanas a la humana, junto con efectos maternos.

Placenta. En un solo caso, tras la última dosis 3.5 horas antes de cesárea, no se observó transferencia materno-fetal significativa en sangre de vena umbilical. No informa sobre transferencia temprana ni exposición crónica. Fuente: Ivanišević M et al. Pregnancy outcome and liraglutide levels in serum and umbilical vein blood of a woman with type 2 diabetes. A case report. 2018;27:70-72. Texto.

Dulaglutida

Humanos. ENTIS solo tuvo 11 exposiciones. Existen casos aislados, incluso uso más allá del primer trimestre, sin patrón consistente. Eso no permite estimar tasas.

Animales. La FDA describe reducción de peso fetal y osificación esquelética, así como anomalías en conejas, en exposiciones acompañadas por menor peso o ingesta materna.

Placenta. Un estudio de perfusión de placentas a término encontró paso pequeño pero consistente de 0.2% a 0.7% durante 4 horas a 1.9 y 19.1 nM. En capas BeWo, modelo de barrera temprana con poca expresión de FcRn, el paso fue despreciable. No se alteraron viabilidad, hormonas ni glucólisis en los ensayos. No equivale a seguridad fetal. Fuente: Kuoni S et al. Dulaglutide and pregnancy: a comprehensive safety assessment using the ex vivo placenta perfusion and in vitro models. Front Pharmacol. 2026. DOI 10.3389/fphar.2025.1765815, texto.

Exenatida

Humanos. ENTIS incluyó 7 exposiciones. Un registro antiguo describió 7 sin seguimiento completo. Un caso con dos embarazos produjo un niño sano y otro con comunicación interauricular que cerró espontáneamente. Son datos demasiado escasos para atribuir o excluir causalidad.

Animales. Exenatida prolongada produjo menor crecimiento y déficits de osificación en ratas a exposiciones cercanas a la clínica. La exposición gestacional y durante lactancia en ratón se asoció con muertes neonatales.

Placenta. En perfusión ex vivo de tres cotiledones de placentas a término por concentración, la relación fetal:materna fue ≤0.017, compatible con paso despreciable. No modela el primer trimestre. Hiles RA et al. Ex vivo human placental transfer of the peptides pramlintide and exenatide. Hum Exp Toxicol. 2003;22:623-628. DOI 10.1191/0960327103ht402oa, PMID 14992323.

Lixisenatida

Humanos. No hay una cohorte comparativa útil específica. Los resultados de clase no deben atribuirse a lixisenatida.

Animales. Ratas y conejas presentaron defectos de cierre visceral y esqueléticos a exposiciones cercanas o varias veces la dosis humana, con menor ingesta y ganancia de peso maternas. La etiqueta estadounidense cita aproximadamente 1 vez la exposición clínica en rata y 6 veces en coneja.

Tirzepatida

Humanos. MotherToBaby sigue señalando ausencia de estudios humanos capaces de estimar aborto, malformaciones, prematuridad o bajo peso por tirzepatida. La cohorte Brown incluyó tirzepatida, pero no publicó una estimación causal separada. El metaanálisis 2026 confirmó que no hay resultados comparativos extraíbles específicos. Por ello, decir que "tirzepatida ya demostró ser segura en embarazo" es falso.

Animales. Las fichas describen menor crecimiento fetal y anomalías o variaciones estructurales en ratas y conejas a exposiciones clínicamente relevantes, junto con disminución de ingesta y peso maternos. La relevancia humana es incierta.

Retatrutida

Retatrutida es un agonista triple GIP/GLP-1/glucagón. Lilly la seguía describiendo como investigational en mayo de 2026, incluso tras resultados de fase 3 TRIUMPH-1. TRIUMPH-3, NCT05882045 completó seguimiento en 2026, pero no fue un estudio de embarazo.

No hay ficha FDA/EMA, intervalo oficial, estudio de leche, estudio placentario ni cohorte de embarazo. Los ensayos excluyen embarazo y exigen anticoncepción. La compra de "retatrutida" fuera de ensayos añade incertidumbre de identidad, pureza y dosis.

Transferencia placentaria: lo que se sabe y lo que no

Estas moléculas son péptidos grandes, desde unos 3.7 a 4.2 kDa para liraglutida, semaglutida y exenatida hasta unos 63 kDa para dulaglutida. El tamaño hace poco probable la difusión pasiva, sobre todo al inicio, pero no la vuelve imposible. Receptores como FcRn pueden transportar proteínas y su expresión cambia con la gestación.

Datos directos:

Una placenta a término no representa la implantación ni la organogénesis. "No cruza mucho la placenta" tampoco excluye efectos indirectos mediados por hiperglucemia, desnutrición, vómitos o pérdida de peso materna.

Lactancia

Semaglutida subcutánea

Diab et al. analizaron leche de 8 mujeres que habían recibido al menos tres dosis estables, entre 0.25 y 1 mg por semana. Tomaron muestras a 0, 12 y 24 horas. Semaglutida no se detectó en ninguna muestra. El límite de detección fue 1.7 ng/mL y el límite de cuantificación 5.7 ng/mL. Usando el límite de cuantificación como si fuera concentración real, la dosis relativa infantil máxima modelada fue 1.26%.

Los lactantes eran mayores, la mitad de las madres estaba entre 1 y 2 años posparto y otras tres llevaban más de 6 meses. Las madres informaron crecimiento y desarrollo normales. Una describió menor apetito y diarrea simultáneos en su hijo mientras ella tenía síntomas gastrointestinales, sin efecto posterior aparente en crecimiento. No hubo concentraciones infantiles séricas ni seguimiento formal a largo plazo.

Fuente: Diab H et al. Subcutaneous Semaglutide during Breastfeeding: Infant Safety Regarding Drug Transfer into Human Milk. Nutrients. 2024;16:2886. DOI 10.3390/nu16172886, PMID 39275201, texto completo; LactMed.

No extrapolar a semaglutida oral. La ficha FDA 2026 de Wegovy tabletas no recomienda lactancia por falta de datos y por exposición al potenciador de absorción SNAC. La ficha europea sigue siendo más conservadora y dice no usar semaglutida durante lactancia. La evidencia humana disponible corresponde a inyección subcutánea de hasta 1 mg semanal, no a 2.4 o 7.2 mg, ni a recién nacidos.

Tirzepatida

La ficha actual y LactMed resumen un estudio del fabricante en 11 mujeres lactantes sanas tras una sola dosis subcutánea de 5 mg. Se recogieron 171 muestras durante 28 días:

LactMed también resume una serie de 5 mujeres que recibieron 2.5–5 mg semanales: ninguna muestra superó el límite de cuantificación y las madres no informaron efectos adversos infantiles atribuibles. La fuente subyacente es un preprint, el desenlace infantil fue autoinformado y no hay seguimiento largo. La dosis única tampoco alcanza las concentraciones de estado estable del uso semanal crónico. LactMed considera improbable la absorción oral infantil por tratarse de un péptido, pero aconseja cautela, sobre todo con recién nacido o prematuro. La ficha EMA 2026 dice que podría considerarse durante lactancia; la ficha FDA exige ponderar lactancia, necesidad clínica y posibles efectos. Ninguna formulación convierte estos datos en una demostración de seguridad.

Fuentes: DailyMed Zepbound, actualizada agosto 2026, EMA Mounjaro, LactMed tirzepatida.

Liraglutida, dulaglutida, exenatida y lixisenatida

No hay mediciones publicadas adecuadas en leche humana ni series clínicas de lactantes.

Datos animales no equivalen a exposición infantil humana:

También existe un riesgo indirecto no resuelto: náusea, vómitos, restricción energética o pérdida rápida de peso materna podrían afectar producción o composición de leche aunque la concentración farmacológica sea mínima. Ninguno de los estudios pequeños descarta ese mecanismo.

Señales animales en contexto

Agente Señal preclínica principal Matiz necesario
Semaglutida muerte embriofetal, pérdidas, menor crecimiento, anomalías viscerales o esqueléticas parte ocurrió con pérdida marcada de peso e ingesta materna; algunas señales aparecieron a exposición clínica
Liraglutida muerte embrionaria, menor peso, anomalías vasculares, renales y esqueléticas algunas exposiciones fueron inferiores o cercanas a la humana; hubo toxicidad materna
Dulaglutida menor peso fetal, menor osificación, anomalías en conejo relación con menor ingesta y peso maternos
Exenatida menor crecimiento y osificación; mortalidad neonatal en ratón depende de formulación y exposición; no establece tasa humana
Lixisenatida defectos viscerales y esqueléticos acompañados por reducción de ingesta o ganancia ponderal materna
Tirzepatida menor peso y anomalías o variaciones estructurales a exposiciones clínicamente relevantes, junto con menor ingesta y peso maternos
Retatrutida sin paquete regulatorio público comparable no se puede inferir ausencia de daño por ausencia de datos

La revisión sistemática de Müller et al. encontró 39 registros, 7 humanos y 23 animales, con 76 descendientes humanos en la literatura temprana. En animales predominaban menor peso o crecimiento, osificación retardada y variantes esqueléticas, habitualmente junto con menor ganancia de peso e ingesta materna. Fuente: Front Endocrinol. 2023;14:1215356. DOI 10.3389/fendo.2023.1215356, PMID 37881498, texto completo.

No es válido descartar todos los hallazgos como "solo pérdida de peso de la madre". Tampoco es válido convertirlos directamente en un porcentaje de riesgo humano. Son señales que justifican evitar exposición planificada y recopilar resultados humanos.

Qué hacer conceptualmente ante una exposición accidental

Sin dar indicaciones individuales, la evidencia respalda estos principios de manejo:

  1. Confirmar molécula, formulación, dosis, fechas, última administración e indicación.
  2. Distinguir exposición preconcepcional residual de exposición durante organogénesis y de continuación posterior.
  3. No dejar diabetes sin alternativa. La hiperglucemia periconcepcional tiene un riesgo teratógeno humano demostrado y dependiente de HbA1c.
  4. Considerar obesidad, diabetes, HbA1c, otros fármacos, nutrición y pérdida de peso como confusores y riesgos independientes.
  5. Una exposición temprana aislada no es, por sí sola, una indicación basada en evidencia de interrupción del embarazo. UKTIS también señala que la exposición no suele requerir vigilancia fetal adicional fuera de la indicada por diabetes u otros factores, aunque la decisión clínica depende del caso. UKTIS.
  6. Registrar la exposición en los sistemas de farmacovigilancia o registros de embarazo aplicables. Las fichas de Wegovy y otros productos ofrecen vías de reporte.

Sobreafirmaciones que la evidencia no sostiene

"Los GLP-1 causan defectos congénitos en humanos"

No demostrado. Hay señales animales, pero las cohortes humanas no muestran un aumento claro de malformaciones mayores. La síntesis más cuidadosa da OR 0.99, IC 95% 0.77 a 1.27, con certeza muy baja.

"Ya se demostró que son seguros en embarazo"

Falso. No hay ensayos aleatorizados, los datos por molécula son escasos, tirzepatida carece de estimaciones específicas útiles y casi no hay datos de exposición sostenida en segundo o tercer trimestre.

"Una exposición accidental obliga a interrumpir el embarazo"

No respaldado. Los datos humanos son suficientemente tranquilizadores para evitar inferir teratogenicidad alta, aunque requieren evaluación clínica.

"Todos deben suspenderse exactamente dos meses"

Falso. Dos meses es la instrucción explícita de semaglutida. Tirzepatida tiene un mes en EMA y ningún intervalo numérico en FDA. Bydureon tiene tres meses en EMA. Otras fichas no dan cifra exacta.

"Todos los GLP-1 anulan la píldora"

Falso. La precaución específica de método no oral o barrera por 4 semanas pertenece a tirzepatida en la ficha estadounidense. Liraglutida y semaglutida no mostraron una reducción clínicamente relevante de exposición del anticonceptivo en sus estudios. Lixisenatida y exenatida inmediata requieren separar ciertos fármacos orales de la inyección.

"No cruzan la placenta porque son moléculas grandes"

Demasiado absoluto. Exenatida mostró paso despreciable, pero dulaglutida cruzó 0.2% a 0.7% a término. La transferencia cambia con la gestación y un efecto indirecto materno no necesita paso placentario alto.

"No se detectó en leche, por tanto es seguro durante lactancia"

Incorrecto. Los datos de semaglutida proceden de 8 mujeres, en su mayoría con lactantes mayores, y los de tirzepatida de 11 mujeres tras una dosis. No responden por recién nacidos, prematuros, dosis altas, estado estable, nutrición láctea ni desarrollo a largo plazo.

"Ozempic babies demuestra que el fármaco aumenta la fertilidad"

No. La pérdida de peso y mejoría metabólica pueden restaurar ovulación en algunas personas, y la interacción de tirzepatida con anticonceptivos orales puede aumentar riesgo de embarazo no planificado. No existe prueba de un efecto fertilizante directo de clase.

Registros de embarazo en curso

Los registros son una fuente futura, no resultados actuales.

Que exista un registro no implica una señal de daño ni una certificación de seguridad. Su finalidad es llenar una laguna que los ensayos previos a la autorización dejaron abierta.

Lagunas de conocimiento prioritarias

Referencias primarias y regulatorias seleccionadas

  1. FDA. Ozempic, información de prescripción, mayo de 2026.
  2. FDA. Wegovy, información de prescripción, marzo de 2026.
  3. EMA. Wegovy, información del producto.
  4. FDA. Saxenda, información de prescripción, 2025.
  5. EMA. Saxenda, información del producto.
  6. FDA. Trulicity, información de prescripción.
  7. EMA. Trulicity, información del producto.
  8. FDA. Bydureon BCise, información de prescripción.
  9. EMA. Bydureon, información del producto.
  10. FDA. Adlyxin, información de prescripción.
  11. EMA. Lyxumia, información del producto.
  12. FDA. Mounjaro, información de prescripción, diciembre de 2025.
  13. EMA. Mounjaro, información del producto.
  14. MotherToBaby. Semaglutida y tirzepatida.
  15. ADA. Management of Diabetes in Pregnancy: Standards of Care in Diabetes 2026. DOI 10.2337/dc26-S015.
  16. Endocrine Society/ESE. Preexisting Diabetes and Pregnancy, 2025.
  17. Cesta CE et al. DOI 10.1001/jamainternmed.2023.6663.
  18. Dao K et al. DOI 10.1136/bmjopen-2023-083550.
  19. Kolding L et al. DOI 10.1111/bcpt.70021.
  20. Hviid KVR et al. DOI 10.1093/hropen/hoag015.
  21. Brown JP et al. DOI 10.7326/ANNALS-25-04820.
  22. Mavigök E, Mavigök AN. DOI 10.3389/fphar.2026.1994366.
  23. Diab H et al. DOI 10.3390/nu16172886.
  24. Hiles RA et al. DOI 10.1191/0960327103ht402oa.
  25. Kuoni S et al. DOI 10.3389/fphar.2025.1765815.
  26. Müller DRP et al. DOI 10.3389/fendo.2023.1215356.

Parte II. Medicamentos reumatológicos

Memorando de investigación. Revisión cerrada el 17 de octubre de 2026.

Alcance y advertencia. Esta es una síntesis de evidencia y guías para profesionales y lectores informados. No sustituye la valoración de reumatología, medicina materno-fetal, pediatría, farmacia perinatal ni consejo teratológico. No ofrece una pauta individual, no indica iniciar o suspender fármacos y no convierte una exposición accidental en una indicación automática de interrupción del embarazo. La decisión real depende de enfermedad, actividad, daño orgánico, semana gestacional, dosis, alternativas, prematuridad y contexto del lactante.

Resumen ejecutivo

  1. Controlar la enfermedad también protege el embarazo. ACR, EULAR y BSR coinciden en planear la concepción durante remisión o baja actividad y con un régimen compatible. La inflamación activa se asocia con pérdida gestacional, preeclampsia, parto pretérmino y restricción del crecimiento; suspender por reflejo un tratamiento eficaz puede ser más dañino que mantener un fármaco compatible.[1-4]
  2. Compatibles durante todo el embarazo: hidroxicloroquina, sulfasalazina con ácido fólico, azatioprina, colchicina y, con vigilancia materna, ciclosporina o tacrolimus. Los inhibidores de TNF pueden utilizarse durante todo el embarazo según EULAR 2024; certolizumab tiene transferencia placentaria mínima o nula.[1-3,5]
  3. Uso condicionado: prednisona/prednisolona, AINE antes de la etapa tardía, y biológicos no TNF cuando son necesarios para controlar una enfermedad que no responde a opciones mejor estudiadas. EULAR 2024 es más permisiva que ACR 2020 y BSR 2023 con abatacept, rituximab, belimumab, inhibidores de IL-1, IL-6, IL-17 e ustekinumab, pero reconoce que la evidencia es mucho menor que para anti-TNF.[1-3]
  4. Evitar en embarazo: metotrexato, micofenolato y ciclofosfamida por embriotoxicidad/teratogenicidad. EULAR contempla micofenolato o ciclofosfamida sólo como rescate excepcional en segundo o tercer trimestre ante enfermedad materna grave y refractaria que amenaza órgano o vida; evidencia 4/D, no compatibilidad rutinaria. Leflunomida se evita por datos insuficientes y persistencia prolongada; debe eliminarse o completarse un procedimiento de eliminación acelerada antes de concebir.[1-3,6]
  5. Lactancia: son compatibles hidroxicloroquina, sulfasalazina, azatioprina, colchicina, prednisona/prednisolona, ibuprofeno y otros AINE apropiados, ciclosporina, tacrolimus, IVIG y los bDMARD evaluados o listados por EULAR 2024, con niveles de evidencia muy variables; esto no debe extrapolarse a biológicos no evaluados. Se evitan ciclofosfamida, leflunomida, micofenolato y los inhibidores JAK. Metotrexato semanal a dosis baja es el principal desacuerdo: ACR/BSR aconsejan evitarlo; EULAR 2024 y LactMed permiten considerarlo cuando no hay alternativa, con evidencia escasa.[1-3,7]
  6. Exposición paterna: hidroxicloroquina, azatioprina, colchicina, metotrexato semanal a dosis baja, leflunomida, micofenolato, sulfasalazina, inhibidores de calcineurina, anti-TNF y varios biológicos no TNF no han mostrado un aumento clínicamente relevante de resultados adversos en la descendencia. Sulfasalazina puede reducir reversiblemente la calidad seminal. Ciclofosfamida es gonadotóxica y exige conversación sobre preservación de fertilidad antes del tratamiento.[1,2,8]
  7. Vacunas del lactante: las vacunas no vivas se administran según calendario. EULAR 2024 permite rotavirus según calendario tras exposición intrauterina a cualquier anti-TNF. Recomienda retrasar BCG 6 meses si hubo exposición en la segunda mitad del embarazo a infliximab, adalimumab o golimumab después de la semana 20, o etanercept después de la 32. Certolizumab no exige cambios. Tras biológicos no TNF en segundo o tercer trimestre, EULAR aconseja retrasar vacunas vivas 6 meses por falta de datos.[1,9,10] La ficha europea de infliximab es más conservadora y habla de 12 meses; el equipo pediátrico debe conciliar la guía local, el producto, el momento de la última dosis y, si procede, niveles séricos.[11]

Cómo leer las categorías

Las categorías se presentan por separado para embarazo y lactancia. Una ficha técnica puede ser más restrictiva que una guía profesional porque aplica reglas regulatorias y no siempre incorpora con rapidez cohortes, farmacocinética de leche o el daño de la enfermedad no tratada.

Fuentes rectoras y vigencia

Matriz rápida: embarazo frente a lactancia

Fármaco o clase Embarazo Lactancia Punto que cambia la decisión
Hidroxicloroquina Compatible Compatible Mantener control; mayor experiencia ≤400 mg/día
Sulfasalazina Compatible Compatible, cautela en prematuro/enfermo Suplementar folato; posible oligospermia reversible
Azatioprina/6-MP Compatible Compatible EULAR cita hasta 2 mg/kg/día con metabolismo normal
Ciclosporina/tacrolimus Compatible con vigilancia Compatible con vigilancia TA, función renal, glucosa y niveles según contexto
Colchicina Compatible Compatible Cohortes de fiebre mediterránea familiar, dosis habituales
Prednisona/prednisolona Condicionada; minimizar Compatible Riesgo materno-fetal dependiente de dosis y duración
AINE no selectivos Intermitentes; evitar etapa tardía Compatible, ibuprofeno preferido FDA evita desde semana 20 salvo necesidad; EULAR suspende después de 28
Aspirina a dosis baja Compatible cuando está indicada Compatible No extrapolar a dosis analgésicas/antiinflamatorias
Metotrexato Evitar Evitar en ACR/BSR; condicionado excepcional en EULAR Teratógeno materno; discrepancia real en leche a ≤25 mg/semana
Leflunomida Evitar; eliminación acelerada Evitar Metabolito persiste hasta 2 años sin washout
Micofenolato Evitar; EULAR contempla rescate excepcional en 2.º/3.º trimestre sólo ante enfermedad materna grave y refractaria (evidencia 4/D) Evitar Patrón malformativo y pérdidas gestacionales; la excepción no es compatibilidad rutinaria
Ciclofosfamida Evitar; rescate excepcional tras 1.º trimestre Evitar Teratógena y gonadotóxica
Anti-TNF Compatibles; individualizar momento final Compatibles Transferencia Fc variable; certolizumab mínima/nula. EMA añade una excepción regulatoria para vacunas vivas durante lactancia con infliximab
Rituximab Condicionado a enfermedad grave Compatible Posible depleción B/citopenia neonatal tras exposición tardía
Belimumab Condicionado, datos limitados Compatible según EULAR; cautela Riesgo de confusión por actividad de lupus
Abatacept Condicionado, datos limitados Compatible según EULAR; cautela Menor transferencia que IgG1 completa, pero datos escasos
Tocilizumab/sarilumab Condicionado, datos limitados Compatible según EULAR; cautela Considerar vacuna viva si exposición tardía
Anakinra/canakinumab Condicionado Compatible según EULAR Anakinra no usa transferencia FcRn; series pequeñas
Secukinumab/ixekizumab Condicionado Compatibles según EULAR; pocos datos directos No generalizar a toda la clase sin datos
Bimekizumab Datos insuficientes Datos insuficientes No evaluado nominalmente por EULAR 2024
IL-12/23, ustekinumab Condicionado; evidencia moderada-baja Compatible Mejor experiencia que IL-23 selectivos
Guselkumab/risankizumab Sólo si no hay alternativa compatible Compatibles según EULAR, evidencia 5/D Evidencia directa muy escasa
Tildrakizumab Datos insuficientes Datos insuficientes No evaluada nominalmente por EULAR 2024
JAK Evitar Evitar Moléculas pequeñas, paso placentario/leche probable, toxicidad animal
TYK2 Datos insuficientes, evitar Datos insuficientes, evitar Deucravacitinib: sin datos humanos suficientes, presente en leche animal
IVIG Compatible Compatible No es teratógena; uso según indicación clínica

Principios transversales

Enfermedad activa y confusión por indicación

Las cohortes de embarazo con enfermedad reumática no son ensayos aleatorizados. Quienes reciben corticoides, micofenolato o biológicos suelen tener enfermedad más grave. Comparar resultados crudos puede atribuir al fármaco un riesgo causado por inflamación, nefritis, hipertensión, daño orgánico o prematuridad indicada. En PROMISSE, factores clínicos e inmunológicos identificaron embarazos con lupus de mayor riesgo. En artritis reumatoide, mayor actividad se relaciona con parto pretérmino y menor peso al nacer.[4,25,26]

Por ello, ACR y EULAR no recomiendan llegar al embarazo sin tratamiento. Recomiendan llegar con remisión o baja actividad, cambiar teratógenos con antelación y demostrar estabilidad con el régimen compatible.[1,2]

Preconcepción materna

Farmacología que explica los biológicos

El transporte placentario activo mediante FcRn aumenta desde aproximadamente la semana 20. Los anticuerpos IgG1 completos, como infliximab, adalimumab, golimumab y rituximab, pueden alcanzar en el recién nacido concentraciones iguales o mayores que las maternas. Las proteínas de fusión Fc, como etanercept y abatacept, transfieren menos. Certolizumab carece de Fc y apenas cruza. Anakinra tampoco contiene una estructura de inmunoglobulina.[1,5]

En leche ocurre lo contrario: las proteínas grandes pasan en cantidades muy pequeñas y el tubo digestivo del lactante degrada gran parte. Esta base farmacológica, junto con series de niveles bajos o indetectables, sustenta la compatibilidad de los biológicos durante lactancia, aunque la evidencia clínica varía mucho entre moléculas.[1,7,18-24]

Perfiles por fármaco y clase

Hidroxicloroquina

Preconcepción y embarazo: compatible. ACR y BSR la recomiendan con fuerza; EULAR incluye hidroxicloroquina entre los antirreumáticos compatibles y favorece dosis de hasta 400 mg/día. En lupus, suspenderla aumenta el riesgo de brote. También tiene evidencia de reducir recurrencia de bloqueo cardiaco congénito en embarazos anti-Ro/SSA seleccionados, tema distinto de seguridad farmacológica.[1-3]

Una cohorte estadounidense de reclamaciones encontró un pequeño aumento ajustado de malformaciones mayores con exposición del primer trimestre, concentrado en dosis ≥400 mg/día y sin un patrón único convincente. Una cohorte poblacional posterior de lupus/artritis reumatoide no confirmó un aumento claro independiente de la enfermedad. EULAR y BSR, que valoraron el conjunto de evidencia y el beneficio de evitar brotes, mantienen la categoría compatible.[3,27,28]

Lactancia: compatible. LactMed describe cantidades pequeñas en leche y seguimiento sin efectos adversos sobre crecimiento, visión ni audición.[14]

Exposición paterna: compatible; no se ha demostrado un impacto clínicamente relevante en descendencia.[1,2]

Sulfasalazina y folato

Preconcepción y embarazo: compatible. Sulfasalazina inhibe la absorción de folato. BSR especifica ácido fólico 5 mg/día en periconcepción y primer trimestre; EULAR aconseja suplementación diaria concomitante y cita experiencia hasta 2 g/día.[1,3] No se observa un patrón de malformaciones atribuible al fármaco.

Lactancia: compatible en lactante sano y a término. Sulfapiridina pasa a leche. LactMed recomienda vigilar diarrea; existe riesgo teórico de hemólisis, sobre todo en recién nacidos, prematuros, hiperbilirrubinemia o deficiencia de G6PD. BSR limita expresamente su recomendación a lactantes sanos y a término.[3,15]

Exposición paterna: no se asocia con teratogenicidad, pero puede disminuir de forma reversible recuento y movilidad espermática. EULAR y BSR sugieren considerar suspenderla si la concepción se retrasa, a la vez que se investigan otras causas.[1-3]

Azatioprina y 6-mercaptopurina

Preconcepción y embarazo: compatible. EULAR señala uso de azatioprina hasta 2 mg/kg/día en personas con metabolismo normal de tiopurinas. La placenta convierte poco metabolito activo, aunque pueden aparecer citopenias neonatales con dosis altas o alteración materna del metabolismo. Las cohortes de trasplante, EII y enfermedad reumática no muestran un patrón teratógeno.[1-3,29]

Lactancia: compatible. Los metabolitos en leche suelen ser bajos o indetectables. LactMed sitúa los máximos de 6-MP en las primeras cuatro horas. Evitar esa ventana puede reducir aún más exposición, pero las guías no lo exigen de rutina. En situaciones de alto riesgo se puede considerar vigilancia clínica y hematológica del lactante.[3,16]

Exposición paterna: compatible; grandes cohortes no muestran exceso de malformaciones ni parto pretérmino.[1,2]

Ciclosporina y tacrolimus

Embarazo: compatibles con vigilancia. ACR los considera condicionalmente compatibles; EULAR y BSR los aceptan durante todo el embarazo. Vigilar presión arterial, función renal, glucosa y, cuando sea útil, niveles valle. Cambios de volumen, albúmina y hematocrito alteran la interpretación de concentraciones totales. Las señales de prematuridad y bajo peso en trasplante se confunden con enfermedad de base y comorbilidad.[1-3]

Lactancia: compatibles con vigilancia. LactMed estima que el lactante suele recibir ≤2% de la dosis materna ajustada de ciclosporina; expertos aceptan su uso con seguimiento. Para tacrolimus, una cohorte de 15 lactantes mostró descenso posnatal similar de niveles en amamantados y no amamantados, compatible con exposición mínima por leche.[17,30,31]

Exposición paterna: compatible según EULAR; ACR la apoya condicionalmente.[1,2]

Colchicina

Embarazo: compatible. Un metanálisis y grandes series de fiebre mediterránea familiar no encontraron incremento de malformaciones o pérdida atribuible a colchicina. EULAR cita dosis habituales de 1-2 mg/día.[1,13,32]

Lactancia: compatible. Con dosis maternas hasta 1.5 mg/día, LactMed calcula una dosis infantil relativa menor de 10%; la mayor concentración ocurre pocas horas tras la toma. Series clínicas no muestran daño.[33]

Exposición paterna: compatible. No se ha observado aumento de desenlaces adversos; la enfermedad y la fiebre recurrente también pueden afectar fertilidad.[1,2]

Glucocorticoides

Embarazo: condicionados, usar la menor exposición efectiva. Prednisona y prednisolona son inactivadas en gran parte por la placenta y se prefieren para enfermedad materna. Dexametasona y betametasona cruzan la placenta y se reservan para indicaciones fetales concretas. El conjunto de datos no demuestra un gran aumento de hendiduras orales, pero dosis y tratamientos prolongados se relacionan con diabetes gestacional, hipertensión, infección, osteoporosis y parto pretérmino, con confusión por gravedad.[1-3]

Las guías usan umbrales distintos:

No son umbrales absolutos de toxicidad. Expresan una estrategia de ahorro de corticoide.

Lactancia: compatible. Prednisona/prednisolona pasan poco a leche. ACR recomendó esperar cuatro horas tras ≥20 mg; BSR y EULAR las consideran compatibles. La utilidad de esa pausa es pequeña con dosis habituales, pero puede disminuir aún más la exposición tras un pulso. Los pulsos IV de metilprednisolona también son compatibles; una pausa breve puede reducir el pico si se desea.[1-3]

Exposición paterna: compatible.[1]

AINE y aspirina

Fertilidad y primer trimestre. Los AINE no selectivos pueden usarse de forma intermitente si son necesarios. La evidencia sobre aborto o malformaciones es inconsistente y muy susceptible a confusión por indicación. El uso periovulatorio continuo puede producir folículo luteinizado no roto, por lo que se considera retirarlo si hay dificultad para concebir.[1-3]

Después de 20 semanas. La FDA advierte que los AINE pueden causar disfunción renal fetal y oligohidramnios desde aproximadamente la semana 20. Entre 20 y 30 semanas, si son imprescindibles, aconseja la menor dosis durante el menor tiempo y valorar ecografía de líquido amniótico si se prolongan >48 horas. Después de 30 semanas se evitan por constricción/cierre ductal. EULAR fija una regla práctica más conservadora de uso intermitente y suspensión después de la semana 28; BSR dice suspender antes de la 30.[1,3,34]

Elección. Ibuprofeno, no selectivo y de vida media corta, tiene mayor experiencia. Los COX-2 selectivos tienen menos datos; celecoxib es aceptable en lactancia, pero no es la primera opción durante embarazo.[1,3]

Aspirina a dosis baja. No debe mezclarse con las dosis analgésicas de aspirina. BSR considera compatible ≤150 mg/día durante embarazo y lactancia, y la recomienda en personas con alto riesgo de preeclampsia. La FDA excluye expresamente la aspirina 81 mg indicada por un profesional de su advertencia general de AINE.[13,34]

Lactancia. Ibuprofeno es una opción preferida por niveles muy bajos y vida media corta. Naproxeno puede usarse de forma breve, pero su vida media más larga lo hace menos atractivo en recién nacidos. Evitar aspirina a dosis altas o crónicas; la dosis baja antitrombótica es compatible según BSR.[13]

Exposición paterna: compatible; no se ha demostrado riesgo para descendencia.[1,13]

Metotrexato

Preconcepción materna y embarazo: evitar. Es antagonista del folato, abortivo a dosis altas y teratógeno durante organogénesis. El patrón clásico incluye anomalías craneofaciales y de extremidades, pero el riesgo con dosis reumatológicas bajas y exposición accidental temprana es menor y depende de tiempo y dosis. Una cohorte prospectiva encontró más aborto y malformaciones tras exposición postconcepcional que en controles, sin que toda exposición produjera embriopatía.[2,35]

Los intervalos difieren:

Lactancia: discrepancia explícita. ACR y BSR recomiendan evitar por riesgo teórico de acumulación y datos insuficientes. EULAR 2024 permite considerar ≤25 mg una vez por semana sólo cuando no puede usarse una alternativa compatible. LactMed señala niveles muy bajos y que suspender lactancia 24 horas tras la dosis semanal reduciría la dosis infantil aproximadamente 40%, pero todavía aconseja cautela y, si se usa, vigilancia de hemograma y función hepática del lactante.[1-3,7] Para una síntesis conservadora, queda en evitar, con una excepción condicionada que exige decisión especializada.

Exposición paterna: compatible a ≤25 mg/semana según EULAR; ACR la permite condicionalmente. Cohortes y el estudio prospectivo iFAME-MTX no encontraron deterioro relevante de semen ni exceso de malformaciones, pese a fichas históricamente más restrictivas.[1,2,36]

Leflunomida y eliminación con colestiramina

Embarazo: evitar, no porque se haya confirmado una gran señal humana, sino por vida media extrema e insuficiencia de datos sin washout. La mayoría de embarazos publicados suspendieron pronto y recibieron eliminación acelerada; una cohorte prospectiva de 64 exposiciones, 95% con colestiramina, no mostró un patrón malformativo.[1,3,37]

La ficha FDA de Arava establece:

  1. suspender leflunomida;
  2. colestiramina 8 g tres veces al día durante 11 días, o carbón activado 50 g cada 12 horas durante 11 días;
  3. confirmar teriflunomida plasmática <0.02 mg/L en dos pruebas separadas por al menos 14 días;
  4. repetir eliminación si alguna concentración supera el umbral.

Sin eliminación acelerada pueden pasar hasta 2 años para alcanzar ese nivel. EULAR 2024 permite como alternativa esperar cinco semividas, aproximadamente 3.5 meses, o realizar washout, pero la ficha y ACR exigen confirmar nivel bajo.[1,2,6]

Lactancia: evitar. No hay datos humanos útiles y LactMed prefiere una alternativa, especialmente en recién nacido o prematuro.[38]

Exposición paterna: EULAR, ACR y BSR la consideran compatible. No se recomienda washout paterno en estas guías; esto contrasta con algunas fichas antiguas.[1-3]

Micofenolato mofetilo y ácido micofenólico

Embarazo: evitar. Aumenta aborto y produce un patrón de malformaciones que incluye oído externo, cara, paladar, mandíbula, ojos, corazón y extremidades. UKTIS resume tasas de malformación de 11.6% a 26% en las dos mayores cohortes de exposición en primer trimestre, muy por encima del riesgo basal, aunque con sesgo de trasplante y pérdidas tempranas.[39,40]

EULAR y BSR indican cambiar a una alternativa compatible al menos 6 semanas antes de intentar concebir. ACR habla de suspensión dentro de los 3 meses previos y destaca la necesidad de comprobar estabilidad. La ficha/REMS exige anticoncepción eficaz; ACR advierte que micofenolato puede reducir niveles de hormonas anticonceptivas y recomienda DIU o dos métodos.[1-3]

EULAR 2024 menciona una excepción de último recurso en segundo o tercer trimestre para enfermedad que amenaza órgano o vida. No convierte al fármaco en compatible; es un rescate ante un riesgo materno mayor.[1]

Lactancia: evitar. Los datos son escasos y discordantes; las tres guías prefieren alternativa.[1-3,41]

Exposición paterna: compatible según EULAR y condicionalmente compatible según ACR. Cohortes de trasplante no muestran aumento de malformaciones o pérdidas. EMA retiró la exigencia de anticoncepción simultánea de ambos miembros, aunque sigue recomendando anticoncepción por precaución durante y 90 días después en el varón tratado.[1,2,39]

Ciclofosfamida

Preconcepción: evitar y abordar fertilidad antes de tratar. Es gonadotóxica en ambos sexos y el riesgo aumenta con dosis acumulada. EULAR recomienda suspender 3 meses antes de embarazo; ACR usa el mismo intervalo para exposición paterna.[1,2]

Embarazo: teratógena, sobre todo en primer trimestre. BSR sólo la contempla en enfermedad que amenaza vida u órgano. EULAR permite consideración excepcional en segundo o tercer trimestre; ACR hace la misma excepción. El término correcto es rescate, no compatibilidad.[1-3]

Lactancia: evitar. Pasa a leche y se han descrito neutropenia y supresión medular infantil; LactMed y las guías la contraindican durante tratamiento.[1-3,42]

Exposición paterna: no se ha demostrado un síndrome de malformación en descendencia, pero el problema principal es mutagenicidad teórica e infertilidad irreversible dependiente de dosis. ACR indica suspender 12 semanas antes de concebir; EULAR prioriza preservación de fertilidad.[1,2]

Inhibidores de TNF

Incluyen infliximab, adalimumab, golimumab, etanercept y certolizumab pegol.

Embarazo: compatibles, con estrategia individual para el final. EULAR 2024 permite todos durante todo el embarazo. Su metanálisis con estimaciones ajustadas no encontró aumento de malformaciones, aborto, otros resultados adversos ni infecciones graves durante el primer año. BSR reunió 7,787 exposiciones y tampoco encontró un patrón atribuible a la clase.[1,3,12]

La cohorte PIANO de EII, 1,490 embarazos y 869 exposiciones a biológicos, no encontró aumento por tiopurinas o biológicos de malformaciones, aborto, parto pretérmino, bajo peso o infecciones infantiles; mayor actividad sí se asoció con peores resultados.[43]

Transferencia y posible suspensión: si la enfermedad está estable y se busca reducir nivel neonatal, EULAR describe detener IgG1 completos como infliximab hacia la semana 20 y etanercept hacia 30-32. BSR usa semanas 20 para infliximab, 28 para adalimumab/golimumab y 32 para etanercept. No es obligatorio cambiar a certolizumab ni suspender si existe riesgo de brote.[1,3]

Certolizumab. CRIB midió madre, cordón y lactante: 13 de 14 muestras infantiles al nacer fueron no cuantificables y una tuvo nivel mínimo; a semanas 4 y 8 todas fueron no cuantificables. La ausencia de Fc explica el hallazgo. CRADLE encontró certolizumab no cuantificable en 56% de muestras de leche y una dosis infantil relativa mediana de 0.15%, sin señal clínica. Por ello se puede mantener durante embarazo y lactancia sin modificar vacunas del lactante.[5,24]

Lactancia: compatible para toda la clase. Leche contiene cantidades nulas o muy bajas y la absorción oral infantil es escasa.[1-3] No obstante, la ficha EMA de infliximab recomienda evitar vacunas vivas en el lactante mientras la madre lo recibe, salvo que el nivel sérico infantil sea indetectable. Es una excepción regulatoria más restrictiva y controvertida que el marco centrado en exposición intrauterina, porque la exposición sistémica por leche se espera baja.[11]

Exposición paterna: compatible; cohortes nacionales no encuentran exceso de resultados adversos.[1,2]

Rituximab

Preconcepción y embarazo: condicionado. ACR permite concepción después de rituximab y su uso durante embarazo si la enfermedad amenaza vida u órgano. BSR aconseja considerar suspensión al concebir, pero también permite uso en enfermedad grave sin alternativa. EULAR 2024 es algo más permisiva: rituximab puede usarse cuando sea necesario para controlar enfermedad materna.[1-3]

No hay una señal consistente de teratogenicidad. El problema de exposición en segunda mitad es farmacológico: puede producir depleción transitoria de células B, linfopenia u otras citopenias neonatales. Las series describen recuperación de B en los primeros seis meses y no una señal clara de infección grave, pero justifican hemograma/subpoblaciones y plan vacunal individual.[1,44]

Lactancia: compatible. LactMed, ACR y EULAR la aceptan. Series de esclerosis múltiple hallan concentración mediana en leche de 0.04 µg/mL, dosis relativa muy baja y niveles séricos infantiles indetectables o mínimos.[18,19]

Exposición paterna: compatible con datos limitados.[1,2]

Belimumab

Embarazo: condicionado, datos limitados. ACR 2020 permitía durante intento de concepción y aconsejaba suspender al confirmar embarazo. BSR permite su uso para enfermedad grave sin alternativa. EULAR 2024 permite usarlo si es necesario para controlar lupus materno.[1-3]

El registro específico reclutó poco y no pudo hacer comparaciones robustas; los ensayos, registro y farmacovigilancia no muestran un patrón malformativo claro, pero tienen pérdidas de seguimiento, enfermedad activa y tratamientos concomitantes. Como bloquea BAFF, exposición tardía podría alterar células B neonatales.[45,46]

Lactancia: compatible con cautela. Niveles medidos en leche son muy bajos. LactMed dice que si la madre lo necesita no es razón para interrumpir lactancia, aunque sugiere especial cautela en recién nacido o prematuro.[20]

Exposición paterna: EULAR la considera compatible, con evidencia muy baja; ACR 2020 no pudo recomendar por falta de datos.[1,2]

Abatacept

Embarazo: condicionado, datos limitados. ACR permitía en periconcepción y recomendaba suspender al confirmar embarazo. BSR y EULAR permiten uso si una enfermedad grave no puede controlarse de otro modo. No se ha identificado un patrón de malformación en los datos publicados, pero tamaño muestral, pérdidas y exposición concomitante limitan la inferencia.[1-3]

Es una proteína de fusión Fc y cruza menos que una IgG1 completa, pero puede transferirse en embarazo tardío. Si hubo exposición en segundo o tercer trimestre, EULAR retrasa vacunas vivas 6 meses.[1]

Lactancia: EULAR la considera compatible por transferencia mínima esperada; LactMed y BSR aconsejan cautela por pocos datos clínicos. Exposición paterna: compatible según EULAR; datos muy limitados.[1,3]

Inhibidores de IL-6: tocilizumab y sarilumab

Embarazo: condicionado. Tocilizumab tiene varios cientos de exposiciones, muchas no planificadas y con metotrexato concomitante. No aparece un patrón malformativo, pero hay pérdidas y prematuridad con confusión intensa por enfermedad. ACR 2020 recomendó suspender al embarazo; BSR lo reserva para enfermedad grave; EULAR 2024 permite tocilizumab o sarilumab si son necesarios para control eficaz.[1-3]

Lactancia: EULAR acepta ambos. LactMed considera tocilizumab de bajo riesgo; pequeñas series encontraron leche baja y lactantes sin eventos graves. Para sarilumab casi no hay datos, por lo que LactMed pide cautela, especialmente en prematuro o recién nacido.[21]

Exposición paterna: EULAR acepta tocilizumab; sarilumab tiene evidencia más débil. ACR no emitió recomendación para tocilizumab por falta de datos en 2020.[1,2]

Inhibidores de IL-1: anakinra y canakinumab

Embarazo: condicionado. Anakinra es una proteína recombinante sin Fc; canakinumab es IgG1. Series de síndromes autoinflamatorios no muestran una señal teratógena, pero son pequeñas. EULAR permite ambos si son necesarios; BSR los reserva para enfermedad grave sin alternativa.[1,3,47]

Lactancia: EULAR considera ambos compatibles. IL-1Ra está presente de forma natural en leche. LactMed acepta anakinra con datos clínicos limitados y pide cautela con canakinumab; una serie halló nivel sérico infantil indetectable durante lactancia.[22,23]

Exposición paterna: compatible según EULAR. ACR permite anakinra condicionalmente; los datos de canakinumab son mínimos.[1,2]

Inhibidores de IL-17: secukinumab, ixekizumab y bimekizumab

Embarazo: EULAR permite secukinumab e ixekizumab si se necesitan para control materno. BSR llegó a la misma solución condicionada para IL-17. ACR 2020 aconsejó suspender secukinumab al confirmar embarazo. Los datos, sobre todo de farmacovigilancia, no muestran patrón teratógeno, pero exposición tardía y controles adecuados son escasos.[1-3]

Bimekizumab no aparece en la lista evaluada de EULAR 2024 y carece de una base humana comparable. Se clasifica como datos insuficientes, evitar salvo que no exista alternativa eficaz.

Lactancia: EULAR considera los biológicos compatibles, pero para secukinumab/ixekizumab la evidencia directa es mínima y LactMed recomienda cautela, en particular en prematuro o recién nacido.[48] Bimekizumab queda en datos insuficientes.

Exposición paterna: EULAR acepta secukinumab e ixekizumab con evidencia baja; bimekizumab carece de datos suficientes.[1]

IL-12/23 e IL-23 selectivos

Ustekinumab, IL-12/23. EULAR permite uso si es necesario y lo considera compatible con lactancia. Cohortes prospectivas de EII no muestran incremento claro de desenlaces adversos, y LactMed describe niveles nulos o muy bajos en leche.[1,49,50] BSR lo reservaba para enfermedad grave por una base anterior más pequeña.

Guselkumab y risankizumab, IL-23. EULAR dice que existen datos muy limitados o nulos y que sólo deberían usarse en embarazo si ninguna opción compatible controla la enfermedad. Las fichas FDA señalan que los datos humanos son insuficientes; como IgG1, el paso placentario aumenta en la segunda mitad.[1,51,52]

Tildrakizumab. La ficha FDA dice que los datos en embarazadas son insuficientes. No fue evaluado de forma nominal por EULAR 2024. Se clasifica como datos insuficientes en embarazo y lactancia.[53]

Lactancia de IL-23 selectivos. EULAR considera compatibles guselkumab y risankizumab por transferencia mínima, pero asigna evidencia 5/D. Esa compatibilidad farmacológica no equivale a una cohorte de seguridad y no debe extenderse a tildrakizumab, que no fue evaluada nominalmente. En recién nacido o prematuro, la cautela es mayor.[1]

Exposición paterna: ustekinumab es compatible según EULAR. Para guselkumab, risankizumab y tildrakizumab faltan datos; considerar alternativa en quien intenta concebir.[1]

Inhibidores JAK y TYK2

Incluyen tofacitinib, baricitinib, upadacitinib y filgotinib. Deucravacitinib inhibe TYK2 y merece la misma prudencia reproductiva, aunque su selectividad y ficha son distintas.

Embarazo: evitar. Son moléculas pequeñas capaces de cruzar placenta. Los embarazos humanos publicados son pocos y no permiten excluir riesgo; estudios animales muestran toxicidad embriofetal para varios agentes. EULAR 2024 incluye baricitinib, filgotinib, tofacitinib y upadacitinib entre fármacos que deben evitarse hasta tener más evidencia. BSR recomienda suspender JAK al menos dos semanas antes de concebir, pero las fichas imponen intervalos específicos y a menudo más largos.[1,3]

Lactancia: evitar. Es probable una transferencia mayor que la de anticuerpos monoclonales. EULAR y BSR recomiendan evitar. Las fichas FDA especifican pausas posdosis que no deben extrapolarse entre productos: tofacitinib aconseja no amamantar durante el tratamiento y por 18 horas después de la última tableta inmediata o 36 horas después de XR; upadacitinib por 6 días; baricitinib por 4 días.[54-56]

TYK2, deucravacitinib. La ficha FDA informa datos humanos insuficientes, presencia en leche de rata y ausencia de datos sobre leche humana. EULAR 2024 no lo evaluó nominalmente. La clasificación prudente es datos insuficientes/evitar en embarazo y lactancia.[57]

Exposición paterna: EULAR considera que faltan datos para tofacitinib, baricitinib y upadacitinib, y propone considerar alternativa. Filgotinib no mostró deterioro del semen en MANTA/MANTA-RAy, pero los resultados de embarazo paterno siguen siendo muy escasos. Para TYK2 no hay base suficiente.[1]

Inmunoglobulina intravenosa

Embarazo y lactancia: compatible. EULAR y BSR aceptan IVIG. Es una preparación de IgG, no un inmunosupresor teratógeno, y se usa para indicaciones maternas concretas. Reacciones de infusión, trombosis, hemólisis, lesión renal y carga de volumen siguen siendo riesgos maternos del producto, no señales de malformación.[1,3]

Exposición paterna: compatible por mecanismo y experiencia; EULAR no identifica un impacto sobre descendencia.[1]

Exposición paterna: síntesis práctica de evidencia

La exposición paterna no expone al embrión como una dosis materna. Las preguntas son fertilidad, daño del ADN espermático y una cantidad mínima de fármaco en semen. Los grandes estudios no encuentran que los medicamentos paternos compatibles produzcan un exceso clínicamente relevante de malformaciones.[1,8]

Categoría paterna Fármacos
Compatibles o continuar según EULAR 2024 Hidroxicloroquina, azatioprina/6-MP, colchicina, ciclosporina, tacrolimus, sulfasalazina, AINE, glucocorticoides, metotrexato ≤25 mg/semana, leflunomida, micofenolato, IVIG, todos los anti-TNF, abatacept, anakinra, canakinumab, rituximab, tocilizumab, secukinumab, ixekizumab, ustekinumab; belimumab/sarilumab con evidencia muy baja
Fertilidad, no teratogenicidad, como principal problema Sulfasalazina puede causar oligospermia reversible; ciclofosfamida puede causar infertilidad irreversible dependiente de dosis
Evitar/planificar intervalo Ciclofosfamida: ACR suspende 12 semanas antes; preservar semen antes de exposición cuando sea posible
Datos insuficientes, considerar alternativa JAK, anifrolumab, eculizumab, guselkumab, risankizumab y otros biológicos nuevos no incluidos; TYK2

La discrepancia entre una ficha que exige anticoncepción paterna y una guía que permite concepción debe explicarse, no ocultarse. Las guías integran cohortes de descendencia; las fichas suelen conservar precauciones teóricas.

Lactancia: matices que cambian la interpretación

  1. Edad y salud del lactante. Prematuridad, hiperbilirrubinemia, G6PD, enfermedad renal/hepática o infección reducen el margen de seguridad.
  2. Dosis infantil relativa no es toxicidad. Un porcentaje bajo ayuda, pero importan biodisponibilidad oral, vida media y blanco farmacológico.
  3. Biológicos. Una concentración pequeña en leche no significa una concentración sérica infantil significativa. La absorción oral de anticuerpos intactos es baja, especialmente fuera de los primeros días posparto.
  4. Colostro. La permeabilidad mamaria es mayor al inicio, pero el volumen ingerido es pequeño. No hay base para prohibir de forma automática todo biológico en la primera semana.
  5. Vigilancia dirigida. Para azatioprina, calcineurínicos o el raro uso de metotrexato semanal, puede individualizarse control de hemograma, función hepática/renal o nivel del fármaco. No se justifica una batería universal en lactantes sanos.
  6. No confundir lactancia con exposición intrauterina. La restricción de vacunas vivas se determina principalmente por transferencia placentaria tardía, no por las cantidades mínimas de anticuerpo en leche. Como excepción regulatoria, EMA recomienda evitar vacunas vivas en el lactante mientras la madre recibe infliximab, salvo nivel sérico infantil indetectable; es una postura más restrictiva y controvertida.[11]

Vacunas neonatales tras exposición intrauterina a biológicos

Lo que dice EULAR 2024

Rituximab merece un plan propio

ACR 2022 de vacunas recomienda diferir rotavirus >6 meses tras exposición a rituximab en segundo/tercer trimestre, a diferencia de su recomendación de dar rotavirus en plazo tras anti-TNF. Como la serie completa de rotavirus tiene una edad máxima de inicio, “diferir” puede significar perderla. Deben revisarse células B, hemograma, producto local y epidemiología con inmunología/pediatría.[58]

Por qué hay recomendaciones incompatibles

No existe una regla universal. Deben documentarse fármaco, última dosis, semana gestacional y transferencia esperada en el resumen neonatal. BCG, rotavirus, fiebre amarilla, MMR y varicela no tienen la misma edad, vía ni riesgo.

Puntos de desacuerdo entre guías

Tema ACR 2020 BSR 2023 EULAR 2024, publicada 2025 Lectura razonada
Anti-TNF durante todo embarazo Condicional; certolizumab fuerte Sí; se puede parar por semanas para vacunas Todos pueden mantenerse EULAR incorpora más datos y análisis ajustados
No TNF biológicos Suspender al embarazo salvo rituximab grave Grave sin alternativa Pueden usarse si hacen falta “Pueden” no significa misma evidencia que anti-TNF
Prednisona Reducir >10 y buscar <20 mg Preferir <20 mg Intentar ≤5 mg Gradiente dosis-riesgo, no tres umbrales absolutos
AINE Evitar tercer trimestre Suspender semana 30 Suspender después de 28 FDA además advierte desde semana 20
Metotrexato antes de concebir Hasta 3 meses ≥1 mes 1-3 meses Ficha puede exigir 6 meses; separar guía de etiqueta
Metotrexato en lactancia Evitar Evitar ≤25 mg/sem puede considerarse sin alternativa Evidencia muy escasa; decisión excepcional
Rotavirus tras anti-TNF ACR vacunas 2022: dar en plazo Evitar vacunas vivas si exposición tardía Dar en plazo Cambio impulsado por evidencia reciente específica

Conclusiones

El mapa no se divide entre “medicamentos” y “embarazo natural”. El objetivo es enfermedad controlada con la menor exposición que mantenga remisión. Hidroxicloroquina, sulfasalazina con folato, azatioprina, colchicina, inhibidores de calcineurina y anti-TNF forman el núcleo compatible. Metotrexato, micofenolato y ciclofosfamida se retiran antes de embarazo; leflunomida requiere eliminación documentada. Los biológicos no TNF ocupan una zona intermedia: EULAR 2024 permite su uso por necesidad, pero la confianza varía desde ustekinumab/rituximab hasta IL-23 selectivos con casi ningún dato.

La lactancia permite más fármacos que el embarazo porque la exposición por leche, en especial a proteínas grandes, suele ser pequeña. Aun así, ciclofosfamida, micofenolato, leflunomida y JAK se evitan. Metotrexato semanal sigue siendo una controversia legítima.

Por último, la planificación no termina en el parto. La exposición tardía a un biológico debe figurar en el expediente neonatal para decidir BCG, rotavirus y otras vacunas vivas con la guía local más reciente.

Referencias

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